Ένα πεπτίδιο αποτελείται από μια σύντομη αλληλουχία αμινοξέων που συνδέονται με πεπτιδικούς δεσμούς.
Η σύνθεση πεπτιδίων είναι ένα ενεργό πεδίο στη χημεία πρωτεϊνών και πεπτιδίων, το οποίο τυπικά περιλαμβάνει τη διαδοχική προσθήκη αμινοξέων με καθορισμένη σειρά για να σχηματιστεί η πεπτιδική αλυσίδα με χημικές μεθόδους. Οι κύριες μέθοδοι σύνθεσης είναι η σύνθεση υγρής και στερεάς φάσης. Σε σύγκριση με το LPPS, το SPPS έχει τα πλεονεκτήματα ότι είναι ταχύτερο, απλούστερο, με λιγότερες παρενέργειες και υψηλότερες αποδόσεις.
Τυπική μέθοδος SPPS, συμπεριλαμβανομένων των στρατηγικών Boc (βενζυλ) και Fmoc (tBu).
Στρατηγική Boc (βενζυλίου).
Σε αυτήν την προσέγγιση σύνθεσης, οι ρητίνες χλωρομεθυλιωμένης, υδροξυμεθυλιωμένης πολυστυρενίου και π-μεθοξυβενζυλίου (PMA) χρησιμοποιούνται ως στερεά στηρίγματα. Η -αμινομάδα προστατεύεται με t-βουτοξυκαρβονύλιο (Boc), ενώ οι ομάδες πλευρικής αλυσίδας αμινοξέων προστατεύονται με παράγωγα βενζυλίου. Η ομάδα Boc αφαιρείται χρησιμοποιώντας καθαρό TFA ή TFA σε CH2Cl2 και στο τέλος της σύνθεσης, οι προστατευτικές ομάδες πλευρικής αλυσίδας και οι δεσμοί πεπτιδίου-ρητίνης αφαιρούνται με ένα ισχυρό οξύ όπως άνυδρο υδροφθορικό οξύ (HF) ή TFMSA.
Στρατηγική Fmoc (tBu ).
Σε αυτήν την προσέγγιση σύνθεσης, οι ρητίνες Wang-resin, 2-Chlorotrityl Chloride Resin, Rink amide-AM Resin, Rink amide-MBHA ρητίνες χρησιμοποιούνται ως στερεά στηρίγματα. Η -αμινο ομάδα προστατεύεται με 9-φθορενυλμεθοξυκαρβονύλιο (Fmoc ), ενώ οι ομάδες πλευρικής αλυσίδας αμινοξέων προστατεύονται με ασταθείς σε οξύ προστατευτικές ομάδες. Η ομάδα Fmoc αφαιρείται χρησιμοποιώντας 20% πιπεριδίνη σε DMF και στο τέλος της σύνθεσης, οι προστατευτικές ομάδες πλευρικής αλυσίδας και οι δεσμοί πεπτιδίου-ρητίνης αφαιρούνται με 1%-95% TFA. Το Fmoc SPPS είναι επί του παρόντος η προτιμώμενη μέθοδος για τη σύνθεση πεπτιδίων.